Галина
Юрьевна
Ризниченко

Биоинформатика и математическое моделирование - 2013

Лекции прочитаны в Большой биологической аудитории (ББА, 2 этаж) Биологического факультета МГУ с 12 февраля по 17 апреля 2013 года еженедельно по вторникам с 1055 и средам с 900.

Эпиграф: Ненаглядное пособие

12 февраля 2013 года. Лекция 1.
Часть 1. Биоинформатика. Интеграция данных и знаний. Базы и банки данных. Анализ последовательностей. Модели и моделирование. Качественные (базовые) модели. Имитационные модели конкретных биологических систем. Компьютерные программы. Иерархия масштабов и времен в биологических системах. Регуляторные сети.
Задачи моделирования: Фундаментальная задача: проверка гипотез о механизмах взаимодействия компонентов системы и механизмах регуляции процессов. Оценка констант скоростей элементарных реакций. Прикладные задачи: оптимизация в биотехнологии, проектирование лекарств.

» Программа: Интеграция данных и знаний. Цели моделирования. Базовые понятия
» Учебник: Введение (из 1-го издания)
» Учебник: Введение (из 2-го издания)
» Презентация: Биоинформатика и математическое моделирование. От экспоненты Мальтуса к Systems biology
» Видео/аудиозапись лекции

Часть 2. Математический аппарат. Понятие переменных и параметров. Стационарное состояние и его устойчивость. Исследование устойчивости стационарного состояния для моделей, состоящих из одного автономного уравнения

» Программа: Модели, описываемые автономным дифференциальным уравнением
» Учебник: Модели биологических систем, описываемые одним дифференциальным уравнением первого порядка
» Учебник: Модели роста популяций
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: I will derive

13 февраля 2013 года.  Лекция 2. 

Исследование одного уравнения. Модели роста популяций. Экспоненциальный рост. Логистический рост. Модели с наименьшей критической численностью. Дискретные модели: устойчивый рост, циклы, динамический хаос. Модели с запаздыванием.

» Программа: Модели, описываемые автономным дифференциальным уравнением
» Учебник: Модели биологических систем, описываемые одним дифференциальным уравнением первого порядка
» Учебник: Модели роста популяций
» Презентация: Исследование одного уравнения
» Презентация: Модели популяционной динамики
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Nature by Numbers

19 февраля 2013 года. Лекция 3.

Часть 1. Модели роста популяций. Дискретные модели: устойчивый рост, циклы, динамический хаос. Модели с запаздыванием. Вероятностные модели. Матричные модели популяций с возрастной структурой.

» Учебник: Модели роста популяций
» Самостоятельная работа: Дискретные модели популяционной динамики
» Презентация: Дискретные модели популяций
» Видео/аудиозапись лекции

 

Часть 2. Модели взаимодействий компонентов в биологических системах. Системы из двух уравнений. Представление системы в фазовом пространстве переменных. Понятие фазовой плоскости, фазовой траектории. Стационарное состояние. Устойчивость стационарного состояния. Типы устойчивости линейных систем.

» Программа: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Учебник: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Учебник: Исследование устойчивости стационарных состояний нелинейных систем второго порядка
» Презентация: Анализ устойчивости стационарного состояния системы двух автономных дифференциальных уравнений
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Алиса в стране чудес

20 февраля 2013 года. Лекция 4. 

Модели взаимодействий компонентов в биологических системах. Системы из двух уравнений. Представление системы в фазовом пространстве переменных. Понятие фазовой плоскости, фазовой траектории. Стационарное состояние. Устойчивость стационарного состояния. Типы устойчивости линейных систем. Биологические системы – нелинейные. Качественные модели взаимодействий. Линеаризация решений в окрестности стационарного состояния. Схема исследования устойчивости стационарных состояний. Модели биохимических реакций.

» Программа: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Учебник: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Учебник: Исследование устойчивости стационарных состояний нелинейных систем второго порядка
» Презентация: Анализ устойчивости стационарного состояния системы двух автономных дифференциальных уравнений
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: La grande migration

26 февраля 2013 года. Лекция 5.

Модели взаимодействия видов. Примеры: классические модели Лотки и Вольтера. Модель конкурирующих видов в отсутствии ограничений. Методы математического описания ограничений численности.
Иерархия времен в биологических системах. Пример фотосинтетических процессов. Быстрые и медленные переменные. Квазистационарные концентрации. Редукция систем с учетом иерархии времен.

» Программа: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Программа: Иерархия времен в биологических системах. Быстрые и медленные переменные
» Программа: Модели процессов в субклеточных наносистемах
» Учебник: Модели, описываемые системами двух автономных дифференциальных уравнений
» Учебник: Исследование устойчивости стационарных состояний нелинейных систем второго порядка
» Учебник: Проблема быстрых и медленных переменных. Теорема Тихонова. Типы бифуркаций. Катастрофы
» Презентация: Анализ устойчивости стационарного состояния системы двух автономных дифференциальных уравнений
» Презентация: Иерархия времён в биологических системах
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Медвежуть

27 февраля 2013 года. Лекция 6.

Часть 1. Иерархия времен в биологических системах. Квазистационарные концентрации. Редукция систем с учетом иерархии времен.
Пример 1. Вывод уравнения Михаэлиса-Ментен. Пример приведения системы к безразмерному виду.
Пример 2. Модель отбора при наличии ограничений на скорость поступления субстрата в систему. Применение метода квазистационарных концентраций.

» Программа: Иерархия времен в биологических системах. Быстрые и медленные переменные
» Учебник: Проблема быстрых и медленных переменных. Теорема Тихонова. Типы бифуркаций. Катастрофы
» Презентация: Иерархия времён в биологических системах
» Видео/аудиозапись лекции

Часть 2. Модели переключений в биологических системах. Триггер. Модель синтеза двух ферментов Жакоба и Моно. Понятие бифуркаций. Качественное изменение поведения системы при изменении значений параметров.

» Программа: Мультистационарные системы
» Учебник: Мультистационарные системы
» Презентация: Биологические триггеры. Мультистационарные системы
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Болеро

5 марта 2013 года. Лекция 7.

Часть 1. Модели переключений в биологических системах. Триггер. Модель синтеза двух ферментов Жакоба и Моно. Понятие бифуркаций. Качественное изменение поведения системы при изменении значений параметров.

» Программа: Мультистационарные системы
» Учебник: Мультистационарные системы
» Презентация: Биологические триггеры. Мультистационарные системы
» Видео/аудиозапись лекции

» Об ответах на вопросы по теме Иерархия времён в биологических системах

Часть 2. Колебательные процессы. Понятие предельного цикла и автоколебаний. Мягкое и жесткое рождение предельного цикла. Бифуркация Андронова-Хопфа. Автокатализ. Типы обратной связи

» Программа: Колебательные процессы
» Учебник: Колебания в биологических системах
» Презентация: Колебания в биологических системах
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: 5/4

6 марта 2013 года. Лекция 8.

Часть 1. Колебательные процессы. Понятие предельного цикла и автоколебаний. Мягкое и жесткое рождение предельного цикла. Бифуркация Андронова-Хопфа. Автокатализ. Типы обратной связи. Примеры. Брюсселятор. Гликолиз. Колебания в системе кальциевой регуляции

» Программа: Колебательные процессы
» Учебник: Колебания в биологических системах
» Презентация: Колебания в биологических системах
» Видео/аудиозапись лекции

Часть 2. Квазистохастические процессы. Динамический хаос. Понятие странного аттрактора. Пример – аттрактор в системе Лоренца. Периодические воздействия и стохастические факторы. Нерегулярные колебания в гликолизе. Система переноса ионов в липидной мембране.

» Программа: Квазистохастические процессы. Динамический хаос
» Учебник: Динамический хаос. Модели биологических сообществ
» Презентация: Динамический хаос
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Самоорганизация биологических систем

12 марта 2013 года. Лекция 9.

Часть 1. Квазистохастические процессы. Динамический хаос. Понятие фрактала. Система переноса ионов в липидной мембране.

» Программа: Квазистохастические процессы. Динамический хаос
» Учебник: Динамический хаос. Модели биологических сообществ
» Презентация: Динамический хаос
» Видео/аудиозапись лекции

Часть 2. Модели взаимодействия биологических видов. Классификация типов взаимодействия. Вольтерровские модели взаимодействия видов типа конкуренции и хищник-жертва.

» Программа: Модели взаимодействия видов
» Учебник: Модели взаимодействия двух видов
» Презентация: Модели взаимодействия видов
» Видео/аудиозапись лекции

 

13 марта 2013 года. Лекция 10.

Часть 1. Модели взаимодействия биологических видов. Классификация типов взаимодействия. Вольтерровские модели взаимодействия видов типа конкуренции и хищник-жертва. Обобщенные модели взаимодействия Колмогорова, Розенцвейга и Базыкина. Модель взаимодействия видов насекомых. Модели переноса вещества и энергии в замкнутых по веществу экосистемах. Трофические сети. Модели лесных сообществ.

» Программа: Модели взаимодействия видов
» Учебник: Модели взаимодействия двух видов
» Презентация: Модели взаимодействия видов
» Видео/аудиозапись лекции

Часть 2. Модели в микробиологии. Модель проточного культиватора.

» Программа: Модели в микробиологии
» Презентация: Моделирование микробных популяций
» Видео/аудиозапись лекции

 

19 марта 2013 года. Лекция 11.

Часть 1. Модели в микробиологии. Модель проточного культиватора. Восстановление популяции после повреждающего воздействия. Двухвозрастная культура микроорганизмов. Условие возникновения колебаний. Модели популяций с возрастной структурой. Оптимальное управление динамикой роста накопительной и проточной культуры.

» Программа: Модели в микробиологии
» Презентация: Моделирование микробных популяций
» Видео/аудиозапись лекции

 

Часть 2. Пространственная организация биологических систем. Процессы переноса в биологических системах. Уравнения в частных производных типа реакция-диффузия-конвекция.

» Программа: Живые системы и активные кинетические среды
» Учебник: Распределенные биологические системы. Уравнение реакция-диффузия
» Учебник: Решение уравнения диффузии. Устойчивость гомогенных стационарных состояний
» Учебник: Распространение концентрационной волны в системах с диффузией
» Презентация: Распределённые системы
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Ветер вдоль берега

20 марта 2013 года. Лекция 12.

Вывод уравнения диффузии. Решение линейного уравнения диффузии методом разделения переменных. Собственные функции. Устойчивость гомогенного стационарного состояния. Распространение волны в системах с диффузией. Примеры. Распространение вида вдоль границы ареала. Распространение волны амброзиевого листоеда.

» Программа: Живые системы и активные кинетические среды
» Учебник: Распределенные биологические системы. Уравнение реакция-диффузия
» Учебник: Решение уравнения диффузии. Устойчивость гомогенных стационарных состояний
» Учебник: Распространение концентрационной волны в системах с диффузией
» Презентация: Распределённые системы
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Крылья, ноги и хвосты

26 марта 2013 года. Лекция 13.

Устойчивость однородных стационарных состояний в уравнениях реакция-диффузия. Понятия активатора и ингибитора. Типы неустойчивостей в системе двух уравнений: колебательная неустойчивость и неустойчивость Тьюринга. Распределенный брюсселятор. Границы устойчивости. Диссипативные структуры. Реакция Белоусова-Жаботинского – базовая модель нелинейного пространственно-временного поведения сложных систем. Дифференциация тканей и формообразование. Неустойчивость однородного стационарного состояния. Модели морфогенеза. Распределенный генетический триггер Жакоба и Моно. Модели раскраски шкур животных.

» Программа: Живые системы и активные кинетические среды
» Программа: Реакция Белоусова-Жаботинского
» Программа: Распределенные триггеры и морфогенез. Модели раскраски шкур животных
» Учебник: Распределенные биологические системы. Уравнение реакция-диффузия
» Учебник: Решение уравнения диффузии. Устойчивость гомогенных стационарных состояний
» Учебник: Распространение концентрационной волны в системах с диффузией
» Учебник: Устойчивость однородных стационарных решений системы двух уравнений типа реакция-диффузия. Диссипативные структуры
» Учебник: Реакция Белоусова-Жаботинского
» Учебник: Распределенные триггеры и морфогенез. Модели раскраски шкур животных
» Учебник: Пространственно-временные модели взаимодействия видов
» Презентация: Пространственно-временные структуры
» Видео/аудиозапись лекции

 

Эпиграф: Контакт

27 марта 2013 года. Лекция 14.

Дифференциация тканей и формообразование. Неустойчивость однородного стационарного состояния. Модели морфогенеза. Модель образования зон кислотного и щелочного рН вдоль мембраны клеточной водоросли Chara corallina. Возбудимые среды. Распространение нервного импульса. Возбудимый элемент. Надпороговое и подпороговое возбуждение. Классическая модель Ходчкина-Хаксли и базовая модель Фитцхью-Нагумо. Модели процессов в сердечной ткани. Взаимодействие переменных и параметров. Детальные модели процессов в кардиомиоцетах. Сердечные аритмии. Патологии сердечного ритма

» Программа: Живые системы и активные кинетические среды
» Программа: Модели распространения нервного импульса. Автоволновые процессы и сердечные аритмии
» Учебник: Модели распространения нервного импульса. Автоволновые процессы и сердечные аритмии
» Учебник: Распределенные триггеры и морфогенез. Модели раскраски шкур животных
» Учебник: Пространственно-временные модели взаимодействия видов
» Учебник: Колебания и периодические пространственные распределения величины рН и электрического потенциала вдоль клеточной мембраны гигантских водорослей Chara corallina
» Презентация: Пространственно-временные структуры
» Презентация: Распространение фронтов, импульсов и волн. Автоволновые модели в экологии. Модели распространения нервного импульса
» Видео/аудиозапись лекции

 

2 апреля 2013 года. Лекция 15. Татьяна Юрьевна Плюснина

Базы данных. Систематизация и поиск информации
Литературные базы данных. PubMed – (MEDLINE и др. биомедицинские издания). OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) – каталог генов человека и генетических нарушений. Текстовая информация и литературные ссылки. Работа с научными журналами. Таксономические базы данных. (NCBI). Базы данных нуклеотидных последовательной (Genetic sequence databank GenBank – 85,7 млрд оснований нуклетидов из 82 млн нуклеотидных последовательностей), Reference Sequence databank RefSeq, первичные последовательности DNA, mRNA и белков основных исследованных организмов. PDB – банк данных по пространственным структурам белков (более 70 тыс. структур). Онтологии. Онтология Генов (Gene Ontology GO) Молекулярная функция. Биологический процесс. Компонент клетки. BioNumbers – количественные значения биологических параметров

» Программа: Эволюция и оптимизация. Модели экспрессии генов
» Программа: Модели в микробиологии
» Учебник: Метаболическое моделирование
» Презентация: Моделирование метаболических путей
» Видео/аудиозапись лекции

 

3 апреля 2013 года. Лекция 16. Татьяна Юрьевна Плюснина

Модели регуляции процессов в живой клетке с использованием данных биоинформатики. Метаболические и регуляторные генные сети. Потоковые модели процессов метаболизма. Решение задачи оптимизации. Методы линейного программирования

» Программа: Эволюция и оптимизация. Модели экспрессии генов
» Программа: Модели в микробиологии
» Учебник: Метаболическое моделирование
» Презентация: Моделирование метаболических путей. Стехиометрические модели
» Видео/аудиозапись лекции

 

9 апреля 2013 года. Лекция 17. Дмитрий Владимирович Зленко

Биоинформатика. Анализ последовательностей. Матрицы сходства. Оценка расстояний. Алгоритмы выравнивания. Оценка значимости выравнивания.

» Программа: Базы данных. Систематизация и поиск информации
» Программа: Эволюция и оптимизация. Модели экспрессии генов
» Программа: Модели процессов на молекулярном уровне. Молекулярная динамика биомакромолекул
» Программа: Модели процессов в субклеточных наносистемах
» Учебник: А.В. Бутвиловский, Е.В. Барковский, В.Э. Бутвиловский, В.В. Давыдов, Е.А. Черноус, В.В. Хрусталев Основные методы молекулярной эволюции
» Учебник: А.Леск Введение в биоинформатику
» Презентация: Анализ последовательностей
» Видео/аудиозапись лекции

 

10 апреля 2013 года. Лекция 18. Дмитрий Владимирович Зленко

Молекулярное моделирование. Квантово-механические методы. Основы метода молекулярной динамики. Рентгеноструктурные данные. Библиотеки фрагментов. Генерация трехмерных координат. Потенциалы молекулярных взаимодействий. Совмещение молекулярных полей. Принципы организации структуры белков. Моделирование белков по гомологии. Процедуры оптимизации. Валидация моделей белков. Виртуальный скрининг и докинг. Разработка лекарственных веществ с использованием методов молекулярного моделирования. Компьютерные пакеты.

» Программа: Базы данных. Систематизация и поиск информации
» Программа: Эволюция и оптимизация. Модели экспрессии генов
» Программа: Модели процессов на молекулярном уровне. Молекулярная динамика биомакромолекул
» Программа: Модели процессов в субклеточных наносистемах
» Учебник: А.В. Бутвиловский, Е.В. Барковский, В.Э. Бутвиловский, В.В. Давыдов, Е.А. Черноус, В.В. Хрусталев Основные методы молекулярной эволюции
» Учебник: А.Леск Введение в биоинформатику
» Презентация: Анализ трёхмерных структур
» Видео/аудиозапись лекции

 

16 апреля 2013 года. Лекция 19.

Кинетические и многочастичные броуновские модели. Модели процессов в субклеточных наносистемах. Прямое компьютерное моделирование. Броуновское движение и электростатические взаимодействия. Роль сложного интерьера клетки в кинетике наблюдаемых процессов. Пример – электронный транспорт, включающий взаимодействие подвижных белков-переносчиков с фотосинтетическим реакционным центром, в фотосинтетической мембране

» Программа: Модели процессов на молекулярном уровне. Молекулярная динамика биомакромолекул
» Программа: Модели процессов в субклеточных наносистемах
» Учебник: Модели фотосинтетического электронного транспорта. Описание переноса электрона в комплексах молекул-переносчиков
» Учебник: Кинетические модели процессов в фотосинтетической мембране
» Учебник: Прямые многочастичные компьютерные модели процессов в фотосинтетической мембране
» Презентация: Моделирование взаимодействий в бионаноструктурах
» Видео/аудиозапись лекции

 

17 апреля 2013 года. Лекция 20.

Модели биологического электронного транспорта. Окислительно-восстановительные реакции в растворе и мультиферментных комплексах. Классификация реакций в энергопреобразующих мембранах: фотосинтетической мембране и мембране митохондрий. Перенос электрона в мультиферментном комплексе. Графы состояний. Примеры переноса электрона в комплексах двух и трех переносчиков. Обмен электронами комплекса с подвижными переносчиками. Модель переноса электронов в изолированной фотосистеме 2.

» Программа: Модели процессов на молекулярном уровне. Молекулярная динамика биомакромолекул
» Программа: Модели процессов в субклеточных наносистемах
» Учебник: Модели фотосинтетического электронного транспорта. Описание переноса электрона в комплексах молекул-переносчиков
» Учебник: Кинетические модели процессов в фотосинтетической мембране
» Учебник: Прямые многочастичные компьютерные модели процессов в фотосинтетической мембране
» Презентация: Энерго-преобразующие мембраны. Модели первичных процессов фотосинтеза
» Видео/аудиозапись лекции

 

 

Эпиграф: Экзамен и психика

23 апреля 2013 года. Студенческая конференция

 

24 апреля 2013 года. Досрочный экзамен